Según la Organización Mundial de la Salud existen actualmente en el mundo más de 30 millones de personas infectadas con el virus del VIH aunque de ellos, menos de un 6% muere cada año debido al desarrollo del SIDA, la forma más avanzada de la infección. El resto de pacientes puede convertir su infección en una enfermedad prácticamente crónica.
A esto ha contribuido el uso masivo de las terapias antiretrovirales, capaces de frenar la progresión de la enfermedad al reducir la carga vírica del paciente. Sin embargo, uno de los principales obstáculos con los que se enfrentan los pacientes infectados y los virólogos es la generación de resistencias al tratamiento. Se calcula que en Europa y Estados Unidos existe entre un 5 y un 15% de prevalencia de alguna forma de resistencia en los casos recién diagnosticados.
Ahora, un reciente estudio publicado por la prestigiosa revista PNAS propone un nuevo método para determinar si el VIH de un paciente determinado ha sufrido mutaciones que le confieran resistencia a determinados fármacos. Estaríamos así frente a una nueva forma de terapia mucho más personalizada y eficaz.
El virus del VIH tiene una vida media muy corta, de menos de dos días, por lo que se ve obligado a replicarse muy rápidamente. Tanto, que en el proceso se producen muchos errores, mutaciones. No todas las mutaciones que aparecen tienen el mismo efecto ni importancia sobre la viabilidad del virus. En la mayoría de los casos estas mutaciones no tienen ningún efecto o bien dan lugar a virus defectivos en alguna de sus funciones y que, por lo tanto, carecen de la capacidad de reproducirse o de infectar otras células. Pero en otros casos, como en la generación de resistencias, estas mutaciones confieren al nuevo virus mutado la capacidad de sobrevivir en un ambiente hostil (en este caso por la presencia de drogas antivirales), lo que implica una ventaja selectiva frente a los virus originales. Esto permite que estas formas mutadas, insensibles al tratamiento, se hagan rápidamente dominantes dentro de la población total de virus, lo que conlleva al fracaso del tratamiento.
La farmacorresistencia del VIH ha sufrido un crecimiento notable en los últimos años debido al aumento de la terapia antiretroviral en numerosos países, lo que ha llevado a los científicos ha centrar sus esfuerzos en analizar el efecto de las diferentes mutaciones en la adquisición de resistencia. Si los clínicos pudieran conocer cuales son las mutaciones presentes en los virus que han infectado a cada paciente y sobretodo, cuál es su efecto sobre la resistencia al tratamiento, podrían diseñar la mejor estrategia terapéutica para cada paciente en concreto.
Para ello, hasta el momento se ha estado utilizando una combinación de diferentes métodos estadísticos para detectar las mutaciones más ventajosas para el virus y una posterior validación mediante técnicas in vitro. Por desgracia, hasta el momento, no se han obtenido grandes avances en este campo.
Ahora, el equipo de investigadores liderado por el Dr. Liu ha conseguido desarrollar un nuevo método para analizar la presencia de mutaciones directamente implicadas en la adquisición de resistencia a fármacos antiretrovirales. Estos investigadores han comparado las secuencias de los virus del VIH aislados de personas tratadas con tres fármacos diferentes y de personas que no han sido tratadas y han analizado las mutaciones existentes en dos proteínas virales esenciales para la replicación del virus: la proteasa y la transcriptasa inversa, proteínas diana de la mayoría de drogas utilizadas.
Los resultados obtenidos de esta investigación han permitido a los investigadores establecer grupos independientes de mutaciones, relacionados con diferentes mecanismos de adquisición de resistencia. Aunque siguen existiendo numerosas complicaciones que no han sido consideradas en este estudio, estos hallazgos pueden representar una novedosa técnica para rastrear el desarrollo de la resistencia a drogas contra el virus del VIH y puede llevar a la implantación de un método que ayude a los clínicos en el diseño de tratamientos óptimos para cada paciente en particular.
Además, este sistema predictivo podrá ser utilizado no solo en el análisis de infecciones por VIH sino que puede ser generalizado y aplicado en la farmacorresistencia en otras infecciones víricas, bacterianas o incluso en el tratamiento del cáncer.
Referencias bibliográficas:
Zhang J, Hou T, Wang w, Liu JS. Detecting and understanding combinatorial mutation patterns responsible for VIH drug resistance. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jan 11. [Epub ahead of print] http://www.pnas.org/content/early/2010/01/08/0907304107.abstract
Cristina Mayordomo \\ divulgaUNED.es
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